自身抗體-抗細胞因子抗體

    1．致病作用  抗細胞因子抗體的致病性尚未清楚，然而上述自身抗體的Fab片段具有特異性低、高親和力結(jié)合相應細胞因子的能力。實際上，在正常人血清中抗IL-la，IL-6的自身抗體是其惟一且重要的結(jié)合蛋白。雖然目前對血清中的IgG能夠進行分類檢測，但IFNα、IL10的自身抗體卻無法檢測到?？赡艿脑蚴亲陨砜贵w與其相應的細胞因子以免疫復合物的形成存在于血清中，或者是血清中存在某種抑制因子。欲將復合物中的抗原、抗體分開，因抗體的高親和力而不易達到目的。

 

    至今仍未明白針對這些細胞因子的高親和力的自身抗體為什么產(chǎn)生、是怎樣產(chǎn)生的。這些自身抗體在體外能中和細胞因子，是否在體內(nèi)也是這樣，是否他們具有載體或保護細胞因子的功能等等都尚未明了。然而，以細胞因子-IgG復合物的形式使循環(huán)中的細胞因子得以穩(wěn)定存在，這一點值得是肯定的。由此也從藥動力學上解釋了用抗IL-6抗體治療的患者中為什么出現(xiàn)細胞因子累積，原因是細胞因子-IgG復合物較長的半衰期。

 

    但是，研究也發(fā)現(xiàn)抗細胞因子特異抗體的Fab段可以中和性結(jié)合上述細胞因子，其結(jié)合非常特異、高親和力。細胞因子中和抗體的出現(xiàn)可能會中和其生物活性，而導致細胞因子治療的失敗。

 

    IL-lα是活化T細胞的一種重要協(xié)同刺激因子，同時也可能是Th2細胞的一種自分泌生長因子，因此，作為天然的免疫調(diào)節(jié)因子，抗IL-lα抗體特別有意義。通過結(jié)合可溶性和膜相關IL-la，抑制細胞因子兩種形式的活性，抗IL-lα自身抗體勢必會影響IL1α的功能。

 

    2．檢測方法  檢測抗細胞因子抗體的方法有兩大類。即生物學方法和免疫學方法。免疫學方法包括：ELISA、放射免疫分析（RIA）、免疫放射測定法、蛋白質(zhì)印跡法（免疫印跡法）；生物學方法主要是檢測細胞因子的各種生物學功能，如抑制試驗、抗病毒中和試驗（抗-IFN抗體）、ILq抗體的中性粒細胞吸附抑制試驗以及胸腺細胞增殖抑制試驗。

 

    3．臨床意義  抗IL-lα抗體含量在免疫性疾病中變化相當大；類風濕關節(jié)炎和全身性硬化癥患者中抗IL-6的高親和力自身抗體水平增高。與之相反，抗IL-lα抗體不出現(xiàn)在一般免疫炎性疾病，包括克隆病。酒精性肝硬化患者出現(xiàn)這些自身抗體意味著預后不良。檢測方法學上的不足阻礙了細胞因子自身抗體臨床意義的研究。低水平細胞因子自身抗體對疾病發(fā)展無關緊要，可能僅僅反映在活動性炎癥中相關細胞因子合成增加，伴隨自身抗體的增高