噬菌體抗體的親和力成熟

        噬菌體展示可使抗體親和力提高到1000倍以上。很典型的起始點(diǎn)是自噬菌體抗體文庫(kù)中分離特異性抗體。為完成親和力的成熟（親和力的增加），要對(duì)抗體序列進(jìn)行多樣化；突變基因文庫(kù)展示在絲狀噬菌體表面上，并在抗原上選擇具有更高親和力的結(jié)合性抗體。盡管整個(gè)過程已相當(dāng)清晰，但研究者在進(jìn)行體外親和力成熟前必須明確：提高特定抗體親和力將會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的生物學(xué)效果。當(dāng)嘗試用抗體中和循環(huán)中的毒素或生長(zhǎng)因子時(shí)，更高的親和力就顯得特別重要。在此情況下，抗體與抗原都分布于同樣的區(qū)域，能使抗原抗體的相互作用達(dá)到平衡狀態(tài)。親和力越高，所結(jié)合的抗原量就越多。與之相對(duì)照，親和力僅僅是決定抗體聚集在體內(nèi)腫瘤中數(shù)量的一個(gè)因素。其他一些因素，比如抗體片段的大小、藥動(dòng)學(xué)以及效價(jià)，會(huì)有更為重要的影響。

當(dāng)進(jìn)行體外抗體親和力成熟時(shí)，應(yīng)考慮4個(gè)主要方面：
①在抗體基因的何處導(dǎo)人突變；
②如何導(dǎo)入突變；
③如何從較低親和力的抗體中選擇稀有的更高親和力抗體；
④如何鑒別更高親和力抗體。

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