促性腺激素釋放激素GnRH作用分子機制

促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）是由下丘腦合成的十肽激素，主要功能是控制卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的釋放，在性別分化、性腺發(fā)育以及生殖過程中起重要調(diào)節(jié)作用。迄今為止，在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在GnRH-I和GnRH-II兩種亞型。已有證據(jù)表明，GnRH-I和GnRH-II除了在內(nèi)分泌系統(tǒng)中發(fā)揮核心作用外，還可直接作用于人胎盤的滋養(yǎng)層細胞，促進滋養(yǎng)層細胞侵潤母體子宮，在胎盤發(fā)生、建立母胎循環(huán)的過程中發(fā)揮作用。這兩種GnRH亞型在調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細胞侵潤行為時卻表現(xiàn)出不同的效應，而關于二者發(fā)揮作用的信號通路以及不同效應的分子機制尚不知曉。

中國科學院動物研究所王雁玲研究員領導的研究組與加拿大英屬哥倫比亞大學Peter C.K. Leung教授的研究組合作，利用原代培養(yǎng)的人滋養(yǎng)層細胞作為研究模型，對GnRH-I和GnRH-II作用的分子機制進行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GnRH-I和GnRH-II都能通過激活PKC、ERK和JNK激酶調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細胞的侵潤，但是GnRH-II是通過轉(zhuǎn)導激活EGF受體酪氨酸激酶活性實現(xiàn)上述激酶的激活，而GnRH-I的作用是EGF受體非依賴型的。利用RNA干擾技術敲除I型GnRH受體，只有GnRH-I的促侵潤作用被阻斷，而對GnRH-II的作用沒有顯著影響，表明可能存在新的特異性的GnRH-II受體。該研究揭示了人胎盤中GnRH-I和GnRH-II通過不同的受體和信號交聯(lián)通路調(diào)節(jié)細胞侵潤行為，而這種配體依賴性選擇信號通路的機制對于理解不同亞型GnRH在垂體外組織中的生理功能具有重要意義。

以上研究成果zui近發(fā)表于內(nèi)分泌學學術期刊《分子內(nèi)分泌學》（Molecular Endocrinology （Liu J, MacCalman CD, Wang YL, Leung PC. Molecular Endocrinology. 2009, 23（7）:1014-1021））。*作者劉璟為生殖病理研究組2007年畢業(yè)的博士研究生，通訊作者王雁玲為生殖病理研究組組長。這一工作受到國家重大科學研究計劃課題（No. 2006CB944008）和中科院知識創(chuàng)新工程重要方向性項目（Grant No. KSCX2-YW-R-53）資助。（來源：中國科學院動物研究所）

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