狼瘡性抗凝劑

    1952年，Conley和Hartman在兩名系統性紅斑狼瘡患者體內檢出了一種循環抗凝劑。5年后，Laurell和Nilsson發現華氏反應中生物學假陽性與一種循環抗凝劑的相關性，該抗凝劑能被梅毒血清學試驗的康氏（Kahn）試劑吸收。于是Feinstein和R。paort建議將該抗體稱為狼瘡性抗凝劑（LupusAnticoagulant，LA）。由于大多數具有LA的患者并沒有SLE，“狼瘡性抗凝劑”乃是誤稱。LA可使凝血篩選試驗凝血時間延長。這種體外凝血受抑與體內出血傾向并無多大。1963年，Bowie揭示了LA與血栓形成的關系，即具有體內促凝血、體外抗凝血的活性。近來研究表明LA是動靜脈血栓栓塞的危險因素。

 

    （二）自身抗原

    1．定義  LA作用的靶抗原可能是內皮細胞、血小板膜上的類磷脂蛋白復合物，抗原特異性范圍較廣，包括循環中某些蛋白質-磷脂復合物的蛋白質成分，如：S蛋白、C蛋白、

血栓調節素、高分子激肽原。

    2．來源  當人凝血酶原接觸帶負電荷磷脂及其他表面（如微孔板）時就可形成LA識別的表位；β2-糖蛋白-磷脂復合體也含有這種表位。

 

    （三）自身抗體

    1．同義詞  狼瘡抗凝樣物質、狼瘡抗凝因素。

    2．致病作用  LAzui早被認為是栓塞后產生，但是近來動物模型和臨床研究支持LA是形成血栓的因素之一。LA致栓塞機制還不清楚，可能是多方面的：LA主要抑制血管內皮細胞釋放β-GPI；還可影響前微血管增滲素的產生，減少纖維蛋白的分解作用；也可使血漿C蛋白、S蛋白和第三抗凝血活酶活性發現獲得性缺陷，干擾多種凝血因子活性和不同階段的凝血反應，抑制Va因子下調，阻止活化C蛋白／S蛋白／Va復合體形成，從而促進凝血作用。動脈血栓則很可能是內皮血小板平衡的改變而引起。

    3．檢測方法  篩查LA的實驗室方法通常為：①依賴磷脂的凝血篩選試驗出現異常，如APTT、DRVVT、KCT、PT；②證明上述異常是由抑制劑引起，患者與正常人血漿按一定比例混合，若存在抗凝劑，加入正常人血漿后，凝血試驗仍不能糾正；③證實這種抗凝劑是磷脂依賴性的。

    需注意：正確制備不含血小板的血漿是關鍵，PLT應（10X10⁹／L；如果臨床高度懷疑，則至少需要兩種篩選試驗檢測；由于LA和抗心磷脂抗體大約有60％同時陽性，應再用固相ELISA檢測抗心磷脂抗體

    4．臨床意義  LA通常為IgG、IgM、IgA，也有混合型出現。自身免疫性LA持續存在與APS發生有關，被認為是不明原因的習慣性流產、死胎、胎兒發育遲緩、動靜脈栓塞以及某些自身免疫性疾病的危險信號。約40％的SLE患者抗心磷脂抗體或LA陽性，50％長期服用氯丙嗪的人體內有LA。