單克隆抗體與同聚體抗原的雙價(jià)結(jié)合增加親合性

 

    當(dāng)抗體和抗原形成多價(jià)復(fù)合物時(shí)相互作用的強(qiáng)度顯著增加

    大多數(shù)免疫化學(xué)步驟包括多價(jià)相互作用。所有抗體都是多價(jià)的；IgG和大多數(shù)IgA為2價(jià)，IgM為10價(jià)。抗原可以是多價(jià)的，因其含有相同表位的多個(gè)拷貝，例如：各種同聚物，或者因?yàn)榇嬖诳杀徊煌贵w識(shí)別的眾多表位。多價(jià)相互作用可以顯著地穩(wěn)定免疫復(fù)合物，致使反應(yīng)實(shí)際上是不可逆的。

    多聚性相互作用甚至可以使低親和力抗體牢固地結(jié)合。由于一些方法很可能是多價(jià)的相互作用，所以低親和力抗體在一種方法中可能性能良好，但不適用于另一種方法。當(dāng)抗體在不同方法中顯示這種差別時(shí)，經(jīng)常是由于在多價(jià)結(jié)合中的差異造成的。同樣地，在一種方法中不可測(cè)的交叉反應(yīng)可能干擾其他方法分析的結(jié)果。

    預(yù)測(cè)多價(jià)的影響通常并不容易，因?yàn)榉磻?yīng)包括分子的幾何狀排列產(chǎn)生的空間壓縮。然而，多價(jià)的影響通過(guò)下述的幾個(gè)簡(jiǎn)單例子來(lái)說(shuō)明：①單克隆抗體與同聚體抗原的相互作用；②多克隆抗體與有多個(gè)表位的抗原結(jié)合產(chǎn)生大量多聚性復(fù)合物；③多克隆抗體與有多個(gè)表位的抗原結(jié)合形成第二抗體與多聚性結(jié)合的靶位；④抗體和固定在固相載體上的抗原結(jié)合。這些模式雖在某些方面有差別，但是具有上述例子的基本特征。

單克隆抗體與同聚體抗原的雙價(jià)結(jié)合增加親合性

 

    同聚體的抗原存在相同的重復(fù)表位，促進(jìn)雙價(jià)結(jié)合

    當(dāng)單克隆抗體和多聚性抗原結(jié)合時(shí)，開(kāi)始的反應(yīng)是與前面討論的雙分子相互作用相同，抗體通過(guò)擴(kuò)散遇到抗原。然而，反應(yīng)的第二步是抗體的游離結(jié)合位點(diǎn)和保留相同抗原分子上的同樣位點(diǎn)相結(jié)合。這個(gè)反應(yīng)是發(fā)生在分子內(nèi)的轉(zhuǎn)換并不依靠擴(kuò)散作用。它僅受到構(gòu)象的限制。這種分子復(fù)合物一旦構(gòu)成，單一的抗體—表位相互作用的解離率與一般雙分子復(fù)合物相似。然而，  由于抗原通過(guò)另一些相互作用將仍會(huì)與之結(jié)合時(shí)，觀察到的解離將十分緩慢，因此形成非常穩(wěn)定的抗體—抗原復(fù)合物。

    這種類型的多聚性相互作用在所有免疫化學(xué)中都可能發(fā)生。